Filmen utspelar sig i Stockholm 1982 och handlar om Bobo, Klara och Hedvig. Tre tjejer som är tolv-tretton år. Som drar runt på gatorna och babblar. Som är modiga och tuffa och starka och svaga och förvirrade och knasiga. Som får klara sig själva alldeles för tidigt. Värmer fiskpinnar i brödrosten när mamma är på krogen. Startar ett punkband utan att ha instrument att spela på, trots att alla säger att punken är död.
- Det är en film för alla som är tolv år, alla som någon gång varit tolv år och alla som någon gång ska bli tolv år, säger regissören.
Huvudrollerna spelas av tre långfilmsdebutanter: Mira Barkhammar, Mira Grosin rollen och Liv LeMoyne. Bland filmens vuxna skådespelare märks bland andra Anna Rydgren, David Dencik, Johan Liljemark och Mattias Wiberg.
Lukas Moodysson har skrivit filmens manus efter ett seriealbum av Coco Moodysson. "Vi är bäst" spelas in i Trollhättan och på plats i Stockholm för biopremiär hösten 2013.