Smith föddes som Charles Aaron Smith i Orange, Texas den 28 februari 1945. Efter att ha tagit examen på Michigan State University 1966 så började han att spela amerikansk fotboll för the National Football League's Baltimore Colts (1967-1971) för att sedan ansluta till Oakland Raiders (1973-1974) och Houston Oilers (1975-1976). Han blev en populär idrottsstjärna och var även bowlare på proffsnivå, som belönade honom med Super Bowl-ringen när han spelade för Baltimore Colts.
När han pensiorade sig från sporten började han att testa underhållningsbranschen med mindre roller i TV-serier som "Good Times", "Charlies änglar" och "Taxi". Han filmdebuterade 1979 i komedin "A Pleasure Doing Business" och gjorde en uppmärksammad reklamfilm för Miller Lite tillsammans med gamla NFL-kompisarna Dick Butkus och John Madden. Han följde upp med "Escape from DS-3" och Burt Reynolds-rullen "Undan för äss" innan han gjorde sin paradroll som Moses Hightower, den enorma men vänliga polisen i komedin "Polisskolan". Han upprepade rollen i en kortlivad TV-serieversion och i fem av dess sex uppföljare.
Smith återförenades med Butkus för TV-serien "Blue Thunder" (och korta cameo-roller i "Gremlins 2") och spelade en av huvudrollerna mot Beau Bridges i polisdramat "Devil's Odds". Han har sedan dess agerat i filmer som actionthrillern "Black Moon" med Tommy Lee Jones, komedin "När skinkorna tystnar" med Billy Zane, "Full Clip" med Busta Rhymes och senast skräckfilmen "Blood River". Hans sista roll blev i musikalen "DaZe: Vol. Too (sic) - NonSeNse" där han återförenades med "Polisskolan"-motspelerskan Leslie Easterbrook. Han har även dykt upp i TV-serier som "Våra värsta år", "MacGyver" och "Sabrina - Tonårshäxan".