Enligt Hollywood Reporter är Martin Sheen i slutförhandlingar om att gestalta Ben Parker, Peter Parkers morbror medan Sally Field är i tidiga förhandlingar att spela Bens fru May. I Sam Rami filmer spelades duon av Cliff Robertson och Rosemary Harris.
Sedan tidigare är det klart att Andrew garfield axlar huvudrollen som Peter Parker/Spider-Man och att Emma Stone blir kärleken i hans liv, Gwen Stacy samt att filmens superskurk Lizard spelas av Rhys Ifans.
Inspelningarna startar i december och filmen får världspremiär 3 juli 2012.