Lively kommer att spela Emily Hawkins, en kvinna som tar till medicin för att dämpa ångesten inför makens utsläpp från fängelset. Maken spelas av Channing Tatum medan Jude Law gör rollen som Emilys psykiater.
För en man som sägs vara redo att lägga filmandet på hyllan, har Soderbergh varit ovanligt flitig på sistone. I höstas släpptes virusthrillern "Contagion" med Jude Law i en roll, och inom kort väntar actionthrillern "Haywire" och strippkomedin "Magic Mike", båda med Channing Tatum i rollistan.
The Playlist skriver att "The Side Effects" blir regissörens näst sista film innan det är dags att gå i pension. Den psykologiska thrillern spelas in i april för premiär under 2013. Karriären kommer sedan avrundas med Liberace-biografin "Behind the Candelabra" för HBO.
Blake Lively blev världskänd med rollen i tonårsdramat "Gossip Girl" år 2007, och har sedan dess visat på både bredd i "The Town" och mindre lyckade rollval med "Green Lantern".
