Brittiske Ifans har tidigare varit klar för skurkrollen och rykten har cirkulerat om att han blir Lizard, en roll som spelades av Dylan Baker i "Spider-Man 2" och "3" då som hans alias Dr. Chuck Connors. Nu har gamla 80-talsstjärnan Howell, som också medverkar i filmen, bekräftat att Lizard är filmens skurk.
Howell själv kommer att spela en byggarbetare vars son Spiderman räddar när han blir indragen i en strid mellan superhjälten och hans motståndare. Irfan Khan ("Slumdog Millionaire") spelar filmens andra skurk, Van Atter, rapporterar The Hollywood Reporter.